Un groupe d’étudiants découvre la “Bible du sexe”, un livre rempli par les héros des précédents American Pie, contenant toutes les méthodes pour réussir des exploits sexuels. Ils décident d’utiliser cette bible pour perdre leur virginité avant la fin de l’année scolaire… Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets...